近日,浙江大学药学院杨波教授研究团队围绕“肿瘤低氧微环境”取得了重要进展,在自噬研究领域的权威期刊Autophagy发表研究论文。
低氧关键转录因子HIF-1α蛋白一直被认为是潜在的抗肿瘤药物作用靶点,受到研究人员的广泛关注。杨波教授团队从调控蛋白的“来路”(合成)和“去路”(降解)入手,在以小分子化合物Q6(与胡永洲教授团队合作研发)作为分子探针,研究HIF-1α蛋白在转录后水平调控方式的过程中,有趣地发现Q6介导的HIF-1α蛋白表达减少并非影响HIF-1α蛋白合成而是加速了HIF-1α蛋白降解,且Q6介导的HIF-1α蛋白降解是特异性地由自噬-溶酶体通路所介导。这一全新生命现象的发现突破了长期以来HIF-1α蛋白通过泛素—蛋白酶体降解的固有认识,发现自噬可介导HIF-1α蛋白降解,为抗肿瘤药物研发提供了全新策略。该研究工作发表于自噬研究领域的权威杂志Autophagy(2014,10(1):111-122),第一作者为博士生刘晓文。
杨波教授研究团队围绕HIF-1α蛋白调控机制所开展的系列研究,获得了国际同行的认可和关注,低氧抗肿瘤药物研究泰斗William Wilson教授(新西兰皇家工程院院士)专程委派研究人员来华洽谈合作研究事宜,并签署合作备忘录,双方已获得科技部2014年度中国-新西兰科技交流计划的立项资助。(曹戟)
论文链接http://www.landesbioscience.com/journals/auto/abstract.php?id=26838